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幹細胞回輸前後,我們需要了解哪些知識?

健達國際再生醫學中心
發表時間: 2021-06-21

福布斯雜誌把中國評為最適合幹細胞療法的國家第一名。中國的幹細胞治療一直處於世界的前沿,而且中國有非常多的幹細胞療法案例,為醫生提供了大量的臨床依據,也豐富了醫生的臨床治療,這是其他任何一個國家所沒有的優勢。

幹細胞輸注普遍以生理鹽水為載體,目前主要采用靜脈輸注方式或者靶向注射。那麼幹細胞輸注前後,我們需要了解哪些知識,才能讓細胞療法達到最佳療效呢?

幹細胞療法的適應人群:

追求年輕活力;三高(高血脂、高血壓、高血糖);免疫系統紊亂;亞健康,工作壓力大,生活不規律;心血管、肝臟功能減退,內分泌功能紊亂,骨骼退變等身體機能老化。

幹細胞療法不適應的人群:

1、高度過敏體質或者有嚴重過敏史者 ;

2、休克或全身衰竭生命體征不正常及不配合檢查者;

3、全身感染或局部嚴重感染需抗感染康複後;

4、合並心、肺、肝、腎等重要臟器的功能障礙;

5、凝血功能障礙如血友病;

6、血清學檢查陽性者如艾滋病、乙肝、梅毒等;

7、染色體或基因缺陷等。

當你確定能進行幹細胞輸注後,還需要注意哪些呢?

幹細胞修複前一天注意:以清淡,易消化飲食為主,避免食用辛辣、刺激性的海鮮類食物。禁忌劇烈運動,晚上早點休息,有充足的睡眠。

幹細胞修複當天注意:治療當天正常飲食,避免因血糖低引起虛脫等現象發生,需多喝水並臥床休息,可淋浴,水溫不要太燙。

幹細胞修複後注意:盡量不要熬夜,治療後三天內不可作劇烈運動,治療後一周內不可蒸桑拿,治療後一個月內需避免接受強烈陽光照射、桑拿浴、礦物鹽浴,兩個月內盡量避免接受X光檢查(除特殊健康問題)。

幹細胞的輸注和平時的輸液是一樣的,輸注過程中因個體差異極個別會有一過性的發熱和過敏反應,但都是輕微的,在第二天就會得到緩解。

幹細胞的作用

幹細胞是一類具有自我複製能力的多潛能細胞,它可以分化成多種功能細胞。幹細胞具有再生各種組織器官和人體的潛在功能,醫學界稱為"萬用細胞"。

幹細胞移植治療屬於細胞生物療法,是通過在體外鑒定、分離、純化人體多種組織中來源的細胞後得到臨床治療所需要的幹細胞;經過靜脈注射或介入等方法進行回輸幹預,幹細胞靶向移動到受損器官和組織周圍,起到促進細胞修複、再生、更新的作用。同時激活人體自身的“自愈功能”,利用幹細胞具有自我複製和分化的能力來修複體內受損的細胞或組織,達到機體功能重建的目的。

大量的實驗數據證明間充質幹細胞輸入體內後,並沒有長期停留在體內,而且隨著時間的延長而被機體清除。這也解釋了間充質幹細胞的作用機製不在於分化為組織特異性的成熟細胞。動物實驗顯示:免疫系統健全的機體,其清除輸入體內MSC的速率越快;免疫缺陷的機體,其清除輸入體內MSC的速度越慢。輸入體內MSC的清除還與輸入途徑有密切關系,組織局部注射、外周靜脈注射、動脈注射,均對MSC在體內的存留時間產生較大的影響。

分裂的人類幹細胞,顯示細胞膜(黃色),DNA(藍色)和微管(紅色)

局部注射輸入

常見局部注射MSC的部位有腦部、四肢肌肉、心臟、肝臟、腰椎(蛛網膜下腔)。

局部微注射人骨髓MSC到大鼠大腦紋狀體部位,72天後,依然能檢測到人骨髓MSC的存在,而且MSC能遷移至胼胝體和大腦皮層。大腦右側尾狀核局部注射MSC,4周後大腦多個部位均可以檢測MSC的存在,而且發現MSC在大腦的遷移,偏好於沿著血管的走向。但是MSC頸動脈注射後,在腦部的存活時間一般都是1-2天。氧化鐵標記的骨髓MSC頸動脈注射治療大腦中動脈栓塞模型(MCAO)大鼠,24小時後,核磁共振成像(MRI)顯示MSC能穿過血腦屏障,遷移到大腦皮層、皮質下白質層、紋狀體、腦幹部位,甚至觀察到MSC能遷移到對側大腦。分別給大鼠頸動脈注射人骨髓MSC和大鼠骨髓MSC,發現人骨髓MSC的清除快於大鼠骨髓MSC,這說明機體清除異種屬的細胞的速率更快。

TNF-α和IL-1β先刺激MSC(24小時),MSC再心室內局部注射;和對照組相比,經過TNF-α和IL-1β刺激的MSC趨化遷移到心肌缺血區域的細胞數量明顯增多,證明了TNF-α和IL-1β可以增強MSC的粘附能力,但是這種作用可以被VCAM-1的單克隆抗體所阻斷。

全身性注射輸入

MSC腹腔注射免疫缺陷的小鼠(裸鼠和NOD/SCID小鼠)後,在體內多組織器官中存在可達120天,而MSC在免疫系統健全的異品種小鼠隻能存在20多天,但是可以在同品種小鼠中存在40多天(見圖)。

人MSC從大鼠頸靜脈輸入1小時後,大鼠體內檢測到的人MSC下降到82%左右,8天後隻能檢測0.06%;大部分在肺部、肝臟和脾臟,但也有少數MSC出現在腎臟、小腸和睾丸,而且隨著時間的推移(2天到8天),睾丸中MSC的含量略有增多(4.6%到9.3%,黑色柱子)。

狒狒實驗證明骨髓MSC經外周靜脈輸入體內後,自體MSC和異體MSC在體內的分布沒有明顯的差異。臍血來源的MSC比骨髓MSC容易通過肺臟,而且年齡越大的供體,其骨髓MSC越容易在肺部滯留;在肺部滯留的MSC細胞數量,與MSC細胞表面表達的整合素α4和α6密切相關,表達量越高,越不容易在肺部滯留。

外周靜脈輸入MSC後,大部分的MSC滯留在肺部,然後隨著血流達到肝臟、腎臟、脾臟。雖然全肺均有MSC分布,有研究顯示右肺聚集MSC的數量多於左肺,也有研究顯示MSC在左肺聚集多於右肺。

MSC注射1小時後,50-60%的MSC滯留在肺部,3個小時後降至30%,並維持到96小時。有肺損傷同時存在時,MSC在肺部的滯留增多,甚至可高達83%。雖然外周靜脈輸入的MSC大部分在肺部滯留並被清除,但是MSC可以被肺部局部的微環境所激活,分泌大量的抗炎因子TSG-6,有利於減輕炎症和減少心梗缺血區的面積。

失代償期肝硬化患者自體骨髓MSC體外擴增後,外周靜脈輸入用111In-oxine(放射性示蹤元素)標記MSC,在不同時間點檢測這些標記的MSC,結果發現隨著時間的延長,肺部滯留的MSC逐漸減少,而在肝臟和脾臟逐漸增多,而且MSC在脾臟聚集的細胞數多於肝臟。

早已經證明了外周靜脈輸入MSC能少量遷移到四肢骨髓定植,但是給與血管舒張劑處理,遷移到骨髓中的MSC增加了50%的細胞數。遷移至骨髓的MSC,在骨髓中存在的最長時間為76天。但是體外培養超過12代後的MSC,以及年齡大的供體來源的MSC,它們遷移到骨髓的明顯能力下降;對骨髓進行照射損傷後,遷移至損傷骨髓的MSC數量增多。靜脈輸入的MSC亦可以遷移到脊髓中,這為外周靜脈輸入MSC治療脊髓損傷提供了實驗基礎。

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