DC-CIK
什么是DC细胞?
DC又称树突状细胞(Dendritic cell, DC),树突状细胞是由美国洛克菲勒大学教授Ralph Steinman于1973年发现的,是目前所知的功能最强的抗原提呈细胞,因其成熟时伸出许多树突样或伪足样突起而得名。2011 年 10 月 3 日, Ralph Steinman因第一个发现树突状细胞及其生物学功能而获得诺贝尔医学奖。 DC是功能最强的专职抗原提呈细胞,能高效地摄取、加工处理和递呈抗原。未成熟DC具有较强的捕获抗原及迁移能力,成熟DC能有效激活初始型T细胞。DC处于启动、调控、并维持免疫应答的中心环节。
DC治疗肿瘤的基本原理?
DC相当于信使,将抗原信息传递给可以发挥免疫效应和杀伤功能的效应者即T细胞。它是体内抗原提呈能力最强的细胞。DC是针对恶性肿瘤开发的最新一代治疗性疫苗,能有效打破机体对肿瘤的耐受,激活T细胞,杀伤并清除肿瘤细胞,启动机体的主动免疫机制,产生长期特异性肿瘤免疫记忆细胞,监控和清除新生肿瘤细胞,减少肿瘤复发几率,延长肿瘤患者生存期,提高其生活质量。 正常的免疫系统完全可以依靠自身的力量清除癌细胞,但为了生存和生长,肿瘤细胞采取不同策略,使免疫细胞无法识别或攻击癌细胞。而NK细胞免疫疗法则通过激活或增强免疫细胞的战斗力,有效的杀伤癌细胞,清除肿瘤组织,预防癌症的效果从而更为显著。
什么是CIK细胞?
CIK(cytokine -induced killer ,CIK)是细胞因子诱导的杀伤细胞,是将人外周血单核细胞(PBMC)在体外用多种细胞因子共同培养一段时间后获得的一群对肿瘤细胞有高度杀伤能力的异质细胞。 其中CD3+CD56+细胞是CIK细胞群体中主要的效应细胞,被称为NKT淋巴细胞,兼具有T淋巴细胞强大的抗瘤活性和NK细胞的非MHC限制性杀瘤优点。并且,CIK细胞在杀伤肿瘤细胞的同时,不损伤任何正常组织细胞。
CIK细胞治疗肿瘤的基本原理?
一、CIK细胞对肿瘤细胞的直接杀伤:
CIK细胞可以通过不同的机制识别肿瘤细胞,释放颗粒酶/穿孔素等毒性颗粒,导致肿瘤细胞裂解。
二、CIK细胞释放的大量炎性细胞因子具有抑瘤杀瘤活性:
体外培养的CIK细胞可以分泌多种细胞因子,如IFN-γ、TNF-α、IL-2等,不仅对肿瘤细胞有直接抑制作用,还可通过调节机体免疫系统反应间接性杀伤肿瘤细胞。 三、CIK细胞能够诱导肿瘤细胞的凋亡: CIK细胞在培养过程中表达FasL(Ⅱ型跨膜糖蛋白),通过与肿瘤细胞膜表达的Fas(Ⅰ型跨膜糖蛋白)结合,诱导肿瘤细胞凋亡。
i-DC/CIK特点
① 疗效确切,有效率高。一般为40-50%,对有些肿瘤有效率达70%。
② 具有选择性地杀伤肿瘤细胞,对正常细胞没有毒性。
③ 具有光谱的杀伤肿瘤作用,它适应于治疗各种早、中、晚期肿瘤。
④ 其中CIK细胞增殖能力强,在短期培养后即可以达到临床所需要的抗肿瘤效应细胞数。且能持久地保持抗肿瘤活性。
⑤ 可以单独使用,也可以与其它治疗方法联合使用。
⑥ 多次应用,提高免疫,效果更佳。
肿瘤生物治疗(i-DC/CIK)对不同期的癌症治疗有何实效?
① 早期肿瘤术前应用:可避免由于手术应激引起的免疫功能下降,提高手术成功率;
② 手术、放疗或化疗后应用:可消灭体内残留癌细胞,防止肿瘤复发转移,提高治愈率;
③ 放疗、化疗疗程之间及结束后应用:可增强其疗效,提高耐受性并减轻毒副作用;
④ 晚期肿瘤已失去手术机会者或体质较差,无法耐受大剂量放化疗或化疗不敏感及耐药时,单用生物治疗能明显改善症状,提高生存质量,延长存活时间;
⑤ 临床治愈患者,定期应用,可以预防转移和复发;
⑥ 癌前病变应用,可以阻止癌变进程,预防肿瘤的发生
⑦ 骨髓移植后或化疗缓解后的白血病患者;
⑧ 癌性胸、腹腔积液患者。
DC-CIK免疫细胞治疗适应症
适用于各种不同病程阶段肿瘤的治疗(T细胞淋巴癌/瘤外)
1.肺肿瘤:鳞肿瘤(术后及放疗后患者)、腺肿瘤(术后患者)、小细胞癌症(手术及放化疗后患者);
2.乳腺肿瘤 :手术及放化疗后患者;
3.消化道肿瘤:手术后的患者;
4.恶性淋巴瘤:(T细胞淋巴瘤除外)放化疗后的患者;
5.肾肿瘤: 手术后的患者
6.卵巢肿瘤:手术和化疗后的患者;
7.白血病:化疗后的患者;
8.脑瘤:手术后的患者;
9.恶性黑色素瘤:手术后的患者;
10.头颈部肿瘤(鼻咽肿瘤、喉肿瘤等):手术及放疗后的患者;
11.胰腺肿瘤:手术及放疗以后的患者。
DC-CIK细胞与传统治疗手段联合治疗
① 手术+免疫细胞治疗:快速恢复手术造成的免疫损伤;特异性清除术后微小残余肿瘤病灶,防止复发和转移
② 放疗+免疫细胞治疗:增强放疗敏感性,降低放疗毒副作用;清除放疗不能杀灭的休眠期肿瘤细胞或肿瘤干细胞;清除已经转移到远处的微小肿瘤病灶
③ 化疗+免疫细胞治疗:增强化疗敏感性,降低化疗毒副作用;清除化疗不能杀灭的休眠期肿瘤细胞或肿瘤干细胞;抵抗化疗药物的免疫抑制作用;支持骨髓功能衰竭后的免疫重建
④ 免疫细胞治疗单独使用:直接杀伤肿瘤细胞;分泌大量细胞因子抑制肿瘤生长;诱导肿瘤细胞凋亡;初始激活并促进T细胞增殖活化,特异杀伤肿瘤细胞;提高机体免疫力,增强患者的抗癌免疫功能。
肿瘤生物治疗(i-DC/CIK)禁忌症
① 孕妇或者正在哺乳的妇女;
② T淋巴细胞瘤患者;
③ 艾滋病患者
④ 不可控制的严重感染患者;
⑤ 对IL-2等生物制品过敏的患者;
⑥ 正在进行全身放疗、化疗的患者;
⑦ 晚期肿瘤造成的恶病质、外周血象过低患者;
⑧ 器官移植后长期使用免疫抑制药物和正在使用免疫抑制药物的自身免疫病的患者