輸完幹細胞效果如何？這幾點是關鍵因素

在幹細胞小精靈的幫助下，身體可以輕鬆地修複損傷的機體。間充質幹細胞（mesenchymal stem cells, MSC）是幹細胞家族的成員，是壹類具有自我更新，多潛能分化成多胚層起源細胞譜系的多能祖細胞。MSC可以遷移至損傷部位，發揮有效的組織修複和抗炎作用。

間充質幹細胞（MSC）是臨床應用的明星之壹，已經有很多新聞報道間充質幹細胞能治療多種疾病。

如何使間充質幹細胞療效達到最佳？細胞質量、注射途經、最佳劑量、治療時機……這些因素影響著MSC的療效。

先來大概定義壹下 “細胞質量” 指的是什麽？

細胞質量指單位細胞或單個細胞所對應的生物學效力；效力越高，細胞質量越好。那麽，什麽是生物學效力（Biological Efficacy，也可以縮寫爲bio-efficacy）？

效力包括強度（strength）和效果（effectiveness）兩個因素，即相同強度（壹般指濃度）下所取得的效果。比如，MSC同時具有免疫抑製和促進血管再生的功能，分別治療兩大類不同的疾病，那麽相對應的就有兩個生物學效力指標。

有壹些參數可以反映間充質幹細胞的質量，比如細胞活率、供體特性、克隆形成能力、細胞大小、免疫抑製能力和細胞因子分泌量。

細胞活率（cell viability）

這個好理解。就是MSC進入人體之前，MSC針劑裏還有多少MSC是活的？

活率90%以上的細胞製劑和活率隻有70%的細胞製劑，相同的疾病情況下，治療效果難免會有較大的差異。畢竟，MSC需要活著，而且還要扛過肺部的清除，才能很好地發揮治療作用。

所以，細胞活率真的很重要！

供體特性

供體特性包括 “供體年齡”和“供體的身體狀況”。

（1）供體年齡

供體年齡是壹個很重要因素，因爲來自年輕供體的MSCs似乎具有更大的活力、增殖潛力和抗氧化能力，而年齡較大的成年來源的MSC具有較低的增殖能力。

（2）供體的身體狀況

有不少研究證明疾病也會影響自體間充質幹細胞的功能，尤其是壹些自身免疫性疾病患者，其自身骨髓的MSC出現功能異常，包括增殖速度減慢、克隆形成能力降低、免疫抑製能力下降、分泌生長因子的數量減少等等病理變化，使得患者自身骨髓MSC不適合用於自己疾病的治療。

靜脈注射（全身性輸入）

靜脈注射是最常用和最簡單的途徑，並且允許輸入大量的MSC。

注意患者使用MSC時，最好是提高肺部的血氧分壓，至少是正常氧氣含量的環境裏。

局部介入注射

局部介入注射，包括聯合生物材料的應用（例如用於矯形障礙的骨支架）、用於神經系統疾病的脊髓鞘內注射、用於呼吸系統疾病的氣管內注射，都有利於MSC避開肺部的清除。

氣管內注射

早産兒常伴隨著支氣管肺發育不良（BPD）的風險。壹個小規模的臨床實驗驗證MSC幹預早産兒BPD的可行性：9名平均妊娠25.3周的早産兒的平均體重爲793克；前3名BPD患兒的MSC劑量爲1X107/kg，後6名BPD患兒的MSC劑量爲2X107/kg；治療7天後，支氣管分泌液中的炎症因子濃度明顯下降，呼吸嚴重程度評分改善明顯。

結合生物支架

幹細胞結合生物支架治療難治性疾病，尤其是神經損傷性疾病，是壹個新的治療手段。

MSC的最佳劑量取決於不同的疾病和嚴重程度以及輸入途徑。由於MSC和傳統藥物的特性差異巨大，具體表現至少有2點。

一在MSC進入體內後，不符合傳統藥物典型的分布和代謝模型；傳統藥物屬於被動分布，而MSC具有主動趨化到損傷部位的功能，MSC在健康機體和疾病機體的體內分布也不壹樣。

二傳統藥物的動物實驗需要多次給藥維持穩定的血藥濃度，而MSC的動物實驗常常是單次注射，以至於MSC的臨床研究也常常采取1次注射的方案。實際上，MSC的單次注射並不能取得良好的穩定的長期的治療效果，即使短期內有明顯改善。

在目前的臨床研究中，MSC的使用劑量範圍非常大，每名患者使用的MSC細胞數從四千萬個MSC到上億個MSC不等。

靜脈輸入的細胞劑量相對比較穩定，常常采用每公斤體重數百萬級的MSC，即（1-10）x106/kg。靜脈輸入最高的劑量爲與造血幹細胞造血幹細胞共移植的10x106/kg，按照60公斤的體重，那也是需要6億個MSC了；還有治療GVHD的8x106/kg。靜脈輸入最低的劑量出現在MSC和造血幹細胞共移植的臨床實驗中，爲0.3x105/kg。

MSC輸入的時間也很重要：MSC應該是預防還是治療？

MSC促進糖尿病足的愈合，而且潰瘍面的愈合並不伴隨著疤痕組織的增生，這提示MSC能抑製疤痕組織增生，不僅適用於皮膚創傷的治療（包括整形外科），還適用於開創性手術預防術後疤痕增生，比如最常見的腹腔術後腸粘連。需要注意的是，MSC的應用時機，因爲MSC並不能消除疤痕組織，隻是預防疤痕組織的出現。