央視視頻丨幹細胞移植治療Ⅱ型糖尿病最新研究進展

近日，依據細胞替代療法表現其在糖尿病(diabetes mellitus, DM)臨床上優越性。幹細胞因具多向分化潛能、低免疫原性、免疫調節功能、抗炎作用和抗凋亡等生物學特性，被認為是目前幹預糖尿病的首選細胞。

Ⅱ型糖尿病傳統幹預方法效果欠佳

糖尿病（DM）是一種慢性代謝性疾病，非傳染性病症，以高血糖為重大呈現，可牽連身體各臟器如心臟、腎盂、眼底、大血管與團隊產生副反應，最終導緻功能下降或一蹶不振。

隨著人們生活及飲食結構變化，糖尿病發病率日趨狂升。據IDF最新數據顯示，全球共有成人糖尿病患者4.63億，預測2030年全球糖尿病患者將達5.78億人，到2045年將躍升至7億，如此驚人的數據讓有效控製和治療糖尿病成為一件刻不容緩的任務！

胰島B細胞功能進行性衰竭和胰島素抵抗，是導緻Ⅱ型糖尿病發生、發展的主要原因。胰島素治療雖能控製症狀、延緩和減少副反應的發生，但不能使糖尿病徹底幹預。糖尿病及副反應威脅著全人類健康和生活質量。

目前，較多病人雖聯合多種口服降糖藥甚至胰島素幹預，但仍不能長期良好控製血糖和防治各種慢性副反應的目的，還存在低血糖和體重增加等風險，治療現狀不容樂觀。包括胰島細胞、幹細胞移植，誘導胰島α細胞向B細胞轉化，或誘導肝細胞轉化的細胞治療為Ⅱ型糖尿病治療提供了新方向。

幹細胞移植幹預Ⅱ型糖尿病四種分子機製

目前幹細胞移植幹預Ⅱ型糖尿病機製尚未成熟，至關重要機製包括以下四種。

1.分化為產胰島素細胞(insulin—producing cells，IPSC)：幹細胞分化為兼有胰腺內分泌功效細胞是由命運攸關轉錄因數調控（如Pdx-1、Ngn-3、NeuroD1、Pax4以及Pax6等）啟發幹細胞分化為IPCS需正確集結這些細胞因子來激活分化旁路。

2.推波助瀾胰腺β細胞再生：除能直接分化為IPCS，幹細胞還能通過外移到受損胰腺細胞處有助於內源性胰腺β細胞再生。

3.維護內源性胰島β細胞：除複興能力外還享有免疫調節能力。幹細胞療法胞內低發揮MHC—II卵白與聯合激發積極分子，是一種免疫豁免細胞。幹細胞免疫抑製效應可慢條斯理胰腺β細胞摧毀自身免疫反應，再就是還可增長胰島細胞抗缺氧與氧化應激力量。

4.改善胰島素抗禦：通過激活胰島素受體底物—1（Insulin receptor substrate—1，IRS—1）信號通路來精益求精高血糖，讓葡萄糖轉運蛋清－４（Glucose transporter—4，GLUT—4）轉位與表述日增，進一步驅動四旁胰島素靶組織中胰島素招架緩解。

幹細胞移植幹預Ⅱ型糖尿病臨床研究驗明效果良好

目前，幹細胞移植幹預Ⅱ型糖尿病臨床試驗達145項，研究結果均顯示幹細胞可改善胰島素β細胞功用或(和)刮垢磨光外周靶團體胰島素阻抗，力所能及有效改善Ⅱ型糖尿病患者高血糖狀態。

2019年8月，上海一家醫院內分泌科對6例Ⅱ型糖尿病患者進行了移植後的臨床研究。在所有患者中使用幹細胞移植後，結果顯示空腹C肽水平，峰值C肽水平和肽釋放曲線的面積在1個月內顯著增加，並在隨訪期間一直保持較高水平。

2020年5月國內某醫院內分泌科進展3例糖尿病臨床研究，經過幹細胞移植幹預後，結果顯示，術後無感染、出血及血栓副反應，病人均自述無明顯不適，生命體征平穩，心肺腹無異常，雙下肢無水腫，血糖平穩出院。

國家幹細胞工程研究中心研究組對10例Ⅱ型糖尿病患者輸注間充質幹細胞，每隔1個月輸注1次，連續3次，發現日胰島素總量從63.7 U減少為34.7 U，空腹C肽水平從4.1 ng/mL上升至5.6 ng/mL，取得良好的效果。

且在整個幹預過程中均未發生不良反應，這表明幹細胞移植已成為幹預Ⅱ型糖尿病的安全有效方法。

隨訪跟進，術後3個月血糖較前減輕，控製平穩，低血糖明顯下降，胰島素劑量較前調減50%，空腹及餐後C肽較幹預前上升8倍，未表現酮症等副反應。

綜上所述，幹細胞移植對Ⅱ型糖尿病患者的β細胞功能恢複和血糖控製有一定作用。由於幹細胞的具有自我複製、增殖能力、刺激後進入細胞周期的速度，以及自分泌生長因子的諸多優勢，相信隨著幹細胞研究的深入，幹細胞移植在Ⅱ型糖尿病幹預中的應用前景將會愈加廣闊。