研究新發現:外泌體有望拯救卵巢早衰等功能

卵巢功能早衰 (POI) 是壹種婦科內分泌疾病，其特征是 40 歲以下女性的卵巢功能受損。主要症狀是閉經、促卵泡激素 (FSH) 升高和雌二醇 (E 2 ) 水平降低。POI 的已知病因包括遺傳、自身免疫、醫源性、代謝異常和環境汙染物。研究表明，超過 40% 的女性在化療後可能患有 POI，這引起了人們對化療藥物導致卵巢損害的可能性的極大擔憂。因此，有必要研究化療介導的 POI，並制定更安全、更有效的治療方法。

南方周末》發表了壹篇題爲《全國人大代表阮祥燕：因放化療，每年至少百萬女性失去生育力》的專題報道。在接受包括南方周末記者在內的采訪時，全國人大代表、首都醫科大學附屬北京婦産醫院內分泌科創科主任、首席專家阮祥燕談到：我是壹名婦産科醫生。在門診時，我們會遇到壹種疾病，叫做卵巢功能早衰。那麽，卵巢功能早衰有哪些危害呢？首先是絕經，女性絕經之後，身體衰老速度會顯著加快。其次，更年期症狀會隨之出現，還會引發壹系列與絕經相關的慢性病，像心血管疾病、骨質疏松、癡呆、泌尿生殖道萎縮和感染，以及對性生活也會産生影響。這些問題都會嚴重影響女性的生活質量，甚至威脅到生命健康。

女性自然絕經壹般在50歲左右，可是有壹批人因爲疾病治療，在40歲之前就絕經了，她們的絕經時間比自然絕經的女性提前了10年。還有壹些孩子，她們十幾歲就絕經了，這給她們帶來的災難是永久喪失生育能力。壹些十幾歲的小女孩，還沒有經曆青春期，就已經進入了更年期甚至老年狀態。

那什麽樣的人會卵巢功能早衰呢？所有患有需要進行放療、化療的惡性疾病，或者患有需要骨髓移植的良性疾病，比如兒科的壹些免疫性疾病、血液性疾病等，這些患者都可能會卵巢功能早衰。骨髓移植本身不會導致卵巢功能衰退，但是清髓預處理要用到超大劑量的放療或化療，這會導致卵巢功能徹底衰退。骨髓移植後的孩子幾乎沒有來月經的，即便有月經，也往往難以維持正常周期，卵巢早衰幾乎不可避免。

中國每年有數百萬的患者需要進行放化療，我們做了壹項調查，76%接受放化療的患者年齡不到40歲。保守推算，每年因放化療導致至少100萬女童和育齡女性卵巢功能提前衰退，喪失生育能力。

中國團隊研究新發現外泌體可拯救卵巢功能

間充質幹細胞 (MSC) 可以減緩卵巢衰老和衰竭。人臍帶MSCs (hucMSCs) 因其易于分離、免疫原性反應低或可忽略不計、增殖潛力高而被廣泛應用。

hucMSCs的主要功能是分泌各種生物活性分子，而外泌體是這些旁分泌物的重要組成部分。外泌體是細胞外囊泡的壹個亞型，通常大小在 30 到 200 納米之間，已知能運輸多種生物化合物，如細胞因子、mRNA、miRNA 和蛋白質。通過表面配體與靶細胞的結合並遞送其內部內容物，外泌體調節多種生物過程，通常反映其源細胞的功能特性。

多項研究表明，hucMSCs-Exos 可以通過傳遞生物活性因子和功能性 RNA 來增強 POI 大鼠的卵巢儲備、激素水平、氧化應激 (OS) 反應和免疫反應。

總之，女性 POF 的患病率爲1%，化療是該病的主要原因之壹。因此，恢複卵巢功能和治療卵巢退行性變化對于維持女性生育健康至關重要。外泌體療法是恢複卵巢功能和解決女性不孕症的新方法。

該研究強調了缺氧誘導的hucMSCs-Exos具有阻止化療介導的卵巢毒性的潛力，從而爲制定有針對性的卵巢保護策略奠定了堅實的基礎。進壹步的研究可以探討外泌體與卵巢細胞之間的相互作用，以闡明它們在維持卵巢效率方面的具體調節功能。