人臍帶間充質幹細胞治療心衰注射液進入臨床試驗，這將是幹細胞心衰治療的新時代

常見的心血管疾病包括：

1、心力衰竭；2、心律失常，包括窦性心律失常、房性心律失常、交界性心律失常、室性心律失常以及傳導阻滯等；3、冠心病，包括心絞痛、心肌梗死；4、高血壓；5、心肌病；6、先天性心髒病；7、心瓣膜病，包括二尖瓣狹窄、關閉不全或者主動脈瓣狹窄、關閉不全等；8、心包炎和感染性心內膜炎，還有主動脈和周圍血管病等。症狀複雜多樣，病情輕重不壹，嚴重威脅著人類的健康，因此無論哪種心血管疾病，患者都要積極就醫，及早幹預。

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我國目前心血管疾病患者數量達3.3億，其中進展爲心力衰竭（簡稱心衰）者並不罕見，約有890萬余名患者飽受其苦，5年死亡率超過50%。內、外科的藥物、起搏器、心髒移植等現行治療方式均存在壹定缺陷，是否有突破性新療法？記者日前從上海市東方醫院獲悉，由國家幹細胞轉化資源庫臨床級幹細胞庫負責人、名譽院長劉中民團隊研發的“人臍帶間充質幹細胞治療心衰注射液”已進入I期臨床試驗階段，這也是我國在該領域的首款藥物。

現有心衰治療手段仍有壹定缺陷

什麽是人臍帶間充質幹細胞？東方醫院幹細胞基地GMP實驗室主任賈文文介紹，幹細胞的“幹”意味著起源，其功能爲控制和維持細胞的再生。從分化潛能而言，幹細胞可分爲全能、多能與單能，如胚胎幹細胞具有發育全能性，在理論上可以誘導分化爲機體中所有種類的細胞；而人臍帶間充質幹細胞則是壹種多能幹細胞。

“它是從臍帶黏液質中提取的幹細胞，具有組織修複、免疫調節、抗炎作用，並且免疫原性低，可分化爲多種細胞類型，在再生醫學中具有廣泛應用潛力，尤其是在修複受損的軟骨組織、骨骼和心肌等領域。同時，人臍帶間充質幹細胞還能通過分泌特定的細胞因子調節免疫反應和減少炎症，對自身免疫疾病和慢性炎症疾病的治療具有重要意義。”

劉中民介紹，心衰是由于心髒結構和/或功能異常導致心室充盈和/或射血能力受損的壹組臨床綜合征，是大部分心血管疾病發展的最終階段，隨著年齡增長，患病率和發病率均明顯增加。“目前，主要有藥物治療、血運重建、細胞和基因治療等臨床手段，但大多會反複發作，無法解決心髒的真正問題。若走到最後壹步——心髒移植，不僅供體少、創傷大、經濟負擔重，患者也較難回歸社會，生活質量大打折扣。”

《2022年中國心血管外科手術和體外循環數據白皮書》顯示，當年冠狀動脈旁路移植術（CABG）占心外科手術總量的21.1%，這壹血運重建的治療手段可在壹定程度上延緩心衰進展，但不能使死亡心肌再生。

如何能讓心肌細胞“死而複生”？劉中民團隊將目光投向了幹細胞的再生修複能力。

幹細胞治療有望降低心衰死亡率

近年來，加快推進幹細胞醫學研究、臨床轉化和産業化落地，已經成爲生物醫藥産業的共同目標。而坐落于浦東新區的東方醫院早在2013年就聯合中國科學院上海高等研究院等成立幹細胞工程轉化醫學中心，打造了國內首個幹細胞存儲—制備與質檢—基礎研究—臨床前研究—臨床研究—臨床轉化應用的全産業鏈。

劉中民還記得，彼時在我國幹細胞産業化政策未明的大背景下，上海先行先試，2014年，張江高新技術産業開發區管理委員會投入2.55億元打造幹細胞産業基地，東方醫院借力東風，承擔了幹細胞轉化醫學産業基地項目。此次“人臍帶間充質幹細胞治療心衰注射液”研發，便是其中壹項成果，2017年作爲上海市科委計劃項目立項，2019年完成國家幹細胞研究項目備案，今年1月正式獲得藥物臨床試驗I期臨床默示許可。

東方醫院幹細胞基地辦公室主任湯紅明介紹，臨床前動物實驗結果提示，通過小鼠心梗模型和豬冠脈結紮致心衰模型研究，該注射液可通過旁分泌作用調控心肌組織微環境，對于缺血性心肌病中的心肌細胞組織損傷有明顯抑制作用，增加動物心功能，促進血管再生，減少心肌凋亡。

在全球範圍內，間充質幹細胞治療心衰的研究現狀如何？劉中民說，隨機雙盲研究目前共有12項，共入選823例患者，結果顯示，治療使死亡率下降27%，再入院率下降47%，分鍾步行距離增加117米，德國、日本分別有壹款治療心髒疾病的幹細胞産品已上市。“我們希望研發出屬于中國人群的新藥，若能降低四分之壹的死亡率，對個人、家庭乃至社會都將帶來人力、物力與經濟減負。”

攻堅臨床試驗關鍵技術瓶頸

2022年8月，國家幹細胞轉化資源庫依托單位東方醫院已簽署《技術轉讓（合作）合同》受讓相關技術及成果，將優先在中國開展藥品注冊申報及後續臨床試驗開發。進入臨床試驗階段後，還有哪些關鍵技術瓶頸亟待攻堅？

“相對于傳統化學藥物，幹細胞質量檢驗在方法學驗證方面缺乏統壹標准與規範，且表面標志物、周期、凋亡及細胞功能學等檢項缺少標准品。”劉中民坦言，制備安全、合格、優質的細胞制品，是壹條漫長的路，尤其需保證不同批次的質量均壹化。“另壹方面，動物實驗可使用帶有示蹤劑的樣本進行研究，進入人體後，幹細胞到了什麽器官、停留多久、能否解決問題，都需要審慎的數據支撐。”

據悉，該藥物I期臨床試驗主要入組對象爲35至75歲的嚴重慢性缺血性心衰患者，治療方案需在開胸手術中同時進行幹細胞注射治療，保證受試者安全的關鍵在于克服術後感染、出血等風險。現階段相關受試者均來自東方醫院，後續還將聯合長三角地區多家三甲醫院招募，爲臨床安全性和有效性進行充分科學評估。

“從化學藥物到物理療法，再到細胞治療，醫學界已經迎來‘第三次革命’。”劉中民說，幹細胞醫學如同“發展之翼”，期待上海在幹細胞産業發展中搶占國際先機，未來形成政策監管、産品孵育、成果交易與臨床驗證爲壹體的成果轉化模式，最終讓更多患者受益。