工程化T細胞反應或能幫助清除人類的實體瘤將是一種趨勢

在說工程化T細胞之前我們首先要了解爲什麽T細胞不殺死腫瘤細胞？

這時需要講壹個癌症的特點，也被稱爲腫瘤的免疫逃逸，指腫瘤細胞通過多種機制逃避機體免疫系統的識別和攻擊，從而能夠在體內長期生存、繁殖。機體免疫系統正常情況都具有免疫監視的作用，當體內出現壹些癌細胞時，免疫細胞能夠識別這些特異性的機制，然後清除這些不是自己的細胞，從而抵抗腫瘤的發生、發展。

但這些腫瘤細胞可以通過很多種機制逃避體內的免疫監視，從而機體就無法發現並進行殺滅，發生免疫逃逸有很多種機制，包括低免疫原性，還有被識別爲自體抗原，腫瘤細胞還可以發生壹些免疫抗原的調變條件作用，壹些腫瘤誘導免疫抑制作用會産生壹些相應的抑制分子，抑制T細胞的活性，同時它還可以産生壹些豁免區域，使得很多的T細胞找不到自己，所以腫瘤免疫逃逸機制，使T細胞在母體內不能夠殺死所有腫瘤細胞。

近日，壹篇發表在國際雜志Cell上題爲“Vaccine-boosted CAR T crosstalk with host immunity to reject tumors with antigen heterogeneity”的研究報告中，來自MIT等機構的科學家們通過研究發現了壹種克服這壹障礙的方法，其能利用壹種疫苗來增強名爲嵌合抗原受體（CAR）T細胞的工程化T細胞的反應，同時還能幫助免疫系統産生新的T細胞從而靶向作用其它的腫瘤抗原；在對小鼠進行的研究中，研究人員發現，這種方法或許會使得腫瘤更有可能被根除。

爲了嘗試將這種療法應用到膠質母細胞瘤（壹類腦癌）中，研究人員設計了CAR-T細胞來靶向作用EGFR受體的壹個突變版本，然而，並非所有的膠質母細胞瘤細胞都會表達這種抗原，而且當其被CAR-T細胞攻擊時，有些膠質母細胞瘤細胞就會通過停止靶向性抗原的産生來産生反應。在2019年的壹項研究中，研究者Irvine及其同事通過在使用工程化T細胞後不久將疫苗直接輸注到小鼠體內來增強CAR-T細胞抵禦膠質母細胞瘤的療效，這種攜帶被CAR-T細胞靶向作用的相同抗原的疫苗就會被淋巴結中的免疫細胞所攝取，而CAR-T細胞則會在淋巴結中接觸到它。

這項研究中，研究人員發現，這種疫苗的提升不僅能幫助工程化的CAR-T細胞攻擊腫瘤，還會産生另壹種意想不到的效應，其或許還有助于産生靶向作用其它腫瘤抗原的宿主T細胞。這種被稱之爲“抗原擴散”（antigen spreading）的現象是可取的，因爲其能産生壹類特殊的T細胞群，當其在壹起發揮作用時就能完全根除腫瘤病預防腫瘤再生。研究者Irvine表示，這或許正是能幫助妳處理實體瘤中抗原異質性的東西，因爲如果讓宿主T細胞來攻擊其它抗原，其就能夠進來並殺滅CAR-T細胞無法殺滅的腫瘤細胞。

這項最新研究中，研究人員就想通過研究揭示額外的T細胞反應是如何被激活的，隨後他們使用了來自2019年研究中相同類型的CAR-T細胞（其能被工程化改造靶向作用突變的EGFR）和相同的疫苗。當CAR-T細胞殺滅表達靶向抗原的腫瘤細胞時，宿主機體的T細胞（並非工程化的CAR-T細胞）就能遇到來自這些腫瘤細胞的其它抗原，從而就能刺激這些宿主T細胞來靶向作用這些抗原且能幫助摧毀腫瘤細胞。研究人員發現，如果沒有宿主T細胞的反應的話，即使CAR-T細胞摧毀了大部分的原始腫瘤細胞，腫瘤也會重新生長；這種情況會發生，因爲利用CAR-T細胞治療的腫瘤細胞通常會阻斷産生工程化細胞所靶向作用的抗原，從而使其能躲避這些細胞的攻擊。隨後研究人員在攜帶具有不同水平的靶向性抗原的腫瘤的小鼠中測試了這壹方法，他們發現，即使在只有50%的能表達靶向性抗原的腫瘤細胞中，也有大約25%的腫瘤細胞能被CAR-T細胞和宿主T細胞的組合所清除。

這對于攜帶高水平靶向抗原的腫瘤而言，成功率或許會更高，而當80%的腫瘤細胞表達能被CAR-T細胞所靶向作用的抗原時，大約80%的小鼠機體的腫瘤都會被消除。

綜上，本文研究結果表明，CAR-T細胞衍生的幹擾素γ在促進抗原擴散過程中扮演著非常重要的角色，而疫苗的增強或許就能提供壹種臨床上可被轉化的策略從而就能驅動機體抵禦實體瘤的免疫反應。與其他抗癌免疫細胞相比，NK細胞还是抗癌第壹防線，NK細胞殺滅腫瘤和病毒感染細胞的作用更強、更有效。它的激活不依賴于腫瘤細胞表面抗原，也不需要像T細胞壹樣，要經過免疫系統的抗原辨識反應才確定“攻擊”目標。NK細胞遊弋在全身血管行使免疫監視功能，它能在第壹時間發現並啓動免疫防禦功能，迅速殺死病變、癌變的細胞。

最後，保持好的生活習慣，早睡早起不熬夜，堅持運動強健體魄才是遠離腫瘤等的最佳治療方法哟！