央视视频丨干细胞移植治疗Ⅱ型糖尿病最新研究进展

近日，依据细胞替代疗法表现其在糖尿病(diabetes mellitus, DM)临床上优越性。干细胞因具多向分化潜能、低免疫原性、免疫调节功能、抗炎作用和抗凋亡等生物学特性，被认为是目前干预糖尿病的首选细胞。

Ⅱ型糖尿病传统干预方法效果欠佳

糖尿病（DM）是一种慢性代谢性疾病，非传染性病症，以高血糖为重大呈现，可牵连身体各脏器如心脏、肾盂、眼底、大血管与团队产生副反应，最终导致功能下降或一蹶不振。

随着人们生活及饮食结构变化，糖尿病发病率日趋狂升。据IDF最新数据显示，全球共有成人糖尿病患者4.63亿，预测2030年全球糖尿病患者将达5.78亿人，到2045年将跃升至7亿，如此惊人的数据让有效控制和治疗糖尿病成为一件刻不容缓的任务！

胰岛B细胞功能进行性衰竭和胰岛素抵抗，是导致Ⅱ型糖尿病发生、发展的主要原因。胰岛素治疗虽能控制症状、延缓和减少副反应的发生，但不能使糖尿病彻底干预。糖尿病及副反应威胁着全人类健康和生活质量。

目前，较多病人虽联合多种口服降糖药甚至胰岛素干预，但仍不能长期良好控制血糖和防治各种慢性副反应的目的，还存在低血糖和体重增加等风险，治疗现状不容乐观。包括胰岛细胞、干细胞移植，诱导胰岛α细胞向B细胞转化，或诱导肝细胞转化的细胞治疗为Ⅱ型糖尿病治疗提供了新方向。

干细胞移植干预Ⅱ型糖尿病四种分子机制

目前干细胞移植干预Ⅱ型糖尿病机制尚未成熟，至关重要机制包括以下四种。

1.分化为产胰岛素细胞(insulin—producing cells，IPSC)：干细胞分化为兼有胰腺内分泌功效细胞是由命运攸关转录因数调控（如Pdx-1、Ngn-3、NeuroD1、Pax4以及Pax6等）启发干细胞分化为IPCS需正确集结这些细胞因子来激活分化旁路。

2.推波助澜胰腺β细胞再生：除能直接分化为IPCS，干细胞还能通过外移到受损胰腺细胞处有助于内源性胰腺β细胞再生。

3.维护内源性胰岛β细胞：除复兴能力外还享有免疫调节能力。干细胞疗法胞内低发挥MHC—II卵白与联合激发积极分子，是一种免疫豁免细胞。干细胞免疫抑制效应可慢条斯理胰腺β细胞摧毁自身免疫反应，再就是还可增长胰岛细胞抗缺氧与氧化应激力量。

4.改善胰岛素抗御：通过激活胰岛素受体底物—1（Insulin receptor substrate—1，IRS—1）信号通路来精益求精高血糖，让葡萄糖转运蛋清－４（Glucose transporter—4，GLUT—4）转位与表述日增，进一步驱动四旁胰岛素靶组织中胰岛素招架缓解。

干细胞移植干预Ⅱ型糖尿病临床研究验明效果良好

目前，干细胞移植干预Ⅱ型糖尿病临床试验达145项，研究结果均显示干细胞可改善胰岛素β细胞功用或(和)刮垢磨光外周靶团体胰岛素阻抗，力所能及有效改善Ⅱ型糖尿病患者高血糖状态。

2019年8月，上海一家医院内分泌科对6例Ⅱ型糖尿病患者进行了移植后的临床研究。在所有患者中使用干细胞移植后，结果显示空腹C肽水平，峰值C肽水平和肽释放曲线的面积在1个月内显着增加，并在随访期间一直保持较高水平。

2020年5月国内某医院内分泌科进展3例糖尿病临床研究，经过干细胞移植干预后，结果显示，术后无感染、出血及血栓副反应，病人均自述无明显不适，生命体征平稳，心肺腹无异常，双下肢无水肿，血糖平稳出院。

国家干细胞工程研究中心研究组对10例Ⅱ型糖尿病患者输注间充质干细胞，每隔1个月输注1次，连续3次，发现日胰岛素总量从63.7 U减少为34.7 U，空腹C肽水平从4.1 ng/mL上升至5.6 ng/mL，取得良好的效果。

且在整个干预过程中均未发生不良反应，这表明干细胞移植已成为干预Ⅱ型糖尿病的安全有效方法。

随访跟进，术后3个月血糖较前减轻，控制平稳，低血糖明显下降，胰岛素剂量较前调减50%，空腹及餐后C肽较干预前上升8倍，未表现酮症等副反应。

综上所述，干细胞移植对Ⅱ型糖尿病患者的β细胞功能恢复和血糖控制有一定作用。由于干细胞的具有自我复制、增殖能力、刺激后进入细胞周期的速度，以及自分泌生长因子的诸多优势，相信随着干细胞研究的深入，干细胞移植在Ⅱ型糖尿病干预中的应用前景将会愈加广阔。